減肥新突破 中研院發現燃燒脂肪關鍵

中研院基因體研究中心研究員阮麗蓉團隊發現，肥胖症和人體內一種基因蛋白質N端乙醯轉化酶10（Naa10p）表達過量有關，未來藉由抑制成人脂肪組織中Naa10p的酶活性，將可抑制飲食誘導性肥胖。研究成果已刊登於國際知名期刊《分子細胞》（Molecular Cell）。

論文第一作者、中研院博士後研究學者李振誠指出，Naa10p是胚胎發育所需蛋白質，但過量會造成肥胖及癌症。過往研究已知，Naa10p突變會導致發育障礙、智力障礙，嚴重如罕見疾病奧格登症候（Ogden syndrome）病人活不過1.5歲，而這類病人的特徵是皮下脂肪組織非常稀少。研究員團隊希望了解Naa10p是否對脂肪代謝扮演重要功能，缺少Naa10p，脂肪就變少？

米色脂肪細胞主導耗能產熱，在減肥中扮演關鍵角色。李振誠表示，前人研究已知，小鼠若缺乏米色脂肪細胞會出現肥胖、全身性代謝功能障礙，特別是糖代謝嚴重混亂。米色脂肪細胞可在人體內發現，可被藥物誘導。如何在人體內誘導米色脂肪細胞增生，對抗糖代謝紊亂或肥胖，已成受重視治療肥胖的方式。

為了找出Naa10p與脂肪代謝的運作機制，阮麗蓉團隊利用全身和脂肪專一性剔除Naa10p的小鼠，驗證Naa10p是否影響米色脂肪細胞分化、抑制能量消耗與產熱。研究結果發現，Naa10p基因剔除後，會抑制小鼠因高脂肪飲食誘導的肥胖與脂肪肝，肌肉也較少堆積脂肪。此外，也在小鼠中發現大量米色脂肪細胞。

除了小鼠實驗，阮麗蓉也與台大醫院內科部醫師莊立民、張以承合作，檢驗人類脂肪組織，了解Naa10p與人類肥胖的相關性。研究團隊發現，人類Naa10p的基因表現量，也與肥胖成正相關。

米色脂肪細胞煞車 Naa10p量多變胖

阮麗蓉表示，Naa10p蛋白質是乙醯轉移酶，Naa10p如果量多就會肥胖，量少比較瘦。Naa10p是產熱細胞米色脂肪細胞的煞車，把這煞車去除之後，可能吃了高脂食物也不會變胖。未來若開發Naa10p抑制劑，如果想瘦哪就瘦哪，可能必須用注射，如果用吃的很難達成。未來將進一步研究是否透過運動可降低Naa10p的表達。

張以承指出，藥物如果想用在局部的話，可像諾普蘭長效避孕藥，做成局部且較長時間釋放的膠囊，埋在脂肪組織。Naa10p是酵素適合當藥物標的，未來發展長效型、釋放型的酵素抑制劑是比較可行的方式。

李振誠表示，目前已針對抑制劑部分申請專利。開發Naa10p抑制劑對抗肥胖，未來有可能作為新一代的減肥藥，但Naa10p抑制劑可能對其他組織會有其他副作用，希望能專一用在脂肪組織上。