非洲豬瘟病毒DNA 中研院解密

中研院生物化學研究所長蔡明道及研究團隊3月31日公布，解開低準確度聚合酶突破（擾亂）Watson-CrickDNA鹼基配對準則之謎，蔡明道表示，這項發現對於生命過程的了解相當重要，對發展藥物、疾病治療有很大幫助。

DNA由A、T、C、G四個鹼基組成，由DNA聚合酶完成配對。雖然DNA鹼基配對共有16種組合，但高準確度聚合酶嚴格遵守Watson-Crick配對準則（下文簡稱配對準則），也就是A與T、G與C、T與A、C與G四種組合，DNA鹼基如果配對不對就會產生突變引起疾病。

蔡明道指出，最近10幾年很多新的聚合酶被發現，並不完全遵守配對準則，但這不代表不好，因為生物需要產生突變。而很多低準確度聚合酶並不完全遵守配對準則。

研究團隊發現非洲豬瘟病毒DNA聚合酶X（PolX），既會循配對準則修復DNA，同時也會催化非配對準則的突變配對。酵素動力學數據顯示PolX並不遵循幾十年來所建立的結合順序法則、亦即DNA聚合酶先與DNA結合、然後再依配對準則與鹼基（dNTP）結合。

蔡明道表示，研究團隊用結構生物學方法，核磁共振法把非洲豬瘟病毒PolX的3種結構解析出來，結果發現過去高準確度聚合酶，具有高準確度，是因為高準確度聚合酶先與DNA結合，再依配對準則選擇鹼基結合。

低準確度聚合酶則先選鹼基，再與DNA結合。低準確度聚合酶搭配出的DNA鹼基配對有12種可能性，研究團隊發現的都是G搭G。這項研究成果發表於國際頂尖期刊《美國化學學會期刊》。◇