國衛院發現攝護腺癌細胞轉移關鍵　盼新藥5年問世

國衛院發現抑制攝護腺癌細胞轉移新標的，剔除KDM4C基因可調節糖解作用、抑制癌細胞，證明KDM4C基因對抑制癌細胞代謝扮演關鍵角色，目前已著手開發KDM4C抑制藥，樂觀預估新藥有望5年內問世。

攝護腺癌位居臺灣民眾癌症死因第5名，死亡年增率居冠，過去40年來罹患率與死亡率均逐年增加，去年就有1689人死於攝護腺癌。

國衛院細胞及系統醫學研究所副研究員褚志斌研究團隊，利用攝護腺癌細胞進行研究，發現剔除KDM4C後的癌細胞，與醣類、蛋白質與脂肪代謝的重要基因與蛋白質都有被抑制的現象，細胞內粒線體能量代謝跟有氧呼吸功能都出現失能。

另外，研究也顯示讓癌細胞賴以為生的糖解作用訊號與產生ATP能量代謝的路徑，也受到抑制，證明KDM4C基因對癌細胞代謝扮演關鍵角色。

褚志斌說，攝護腺細胞癌轉移時會傾向瓦氏效應，也就是癌細胞為了快速分裂，常利用步驟較少產能效率較低的無氧糖解快速產生能量，作為細胞增生分裂的原料，代謝出的乳酸還會酸化腫瘤環境幫助癌細胞轉移，因此如何抑制癌細胞的無氧糖解作用，成了癌症醫療的關鍵問題之一。

褚志斌說，透過臨床檢體分析、細胞與動物實驗，發現攝護腺癌新治療標的「組織蛋白去甲基酶KDM4C」，KDM4C透過去甲基來活化基因，並與致癌蛋白c-Myc結合、促進葡萄糖糖解代謝、活化乳酸去氫酶LDHA，促進丙酮酸轉化為乳酸、酸化周邊環境而促進癌症轉移。

褚志斌表示，抑制攝護腺癌細胞KDM4C的表現量，可抑制瓦氏效應和攝護腺癌的轉移，目前已有部分KDM4C抑制劑被研發，若專一性與效性提升，將有機會成為預防攝護腺癌轉移的新藥，達到阻絕或延緩攝護腺癌轉移的新治療方針，預估新藥最快有望在5年後問世。