發現DNA修復機制 治癌新契機

台大生化研究所助理教授冀宏源與跨國團隊合作發現，Pif1解旋酶可解開DNA雙股螺旋，有效地幫助DNA複製，達到基因修復功能。冀宏源12日表示，了解Pif1解旋酶修復DNA作用機轉，對藥物與臨床應用會有很大幫助，希望能從基礎研究帶到癌症應用。

同源重組（Homologous Recoombination）是基因修復非常重要的機制，冀宏源指出，同源重組過程中，Pif1解旋酶能有效地解開DNA雙股螺旋，協助DNA聚合酶進行DNA複製及完成斷裂DNA的修復。

研究團隊利用酵母菌進行實驗發現，在正常Pif1解旋酶存在情況下，酵母菌可以很有效地修復細胞DNA損傷，但如果Pif1解旋酶突變，修復效果就大幅降低。

2011年一項研究顯示，在不使用藥物情況下，抑制癌細胞的Pif1解旋酶，癌細胞生存率降低10倍。使用化療藥「健澤」後，癌細胞中存有正常Pif1解旋酶，對藥物忍受度較高，Pif1解旋酶被抑制住，癌細胞則顯著死亡，顯見抑制Pif1解旋酶可抑制癌細胞生長。

冀宏源說，研究提供了Pif1解旋酶作用機轉，未來希望能用來篩檢癌症病人、發展標靶藥物治療癌症，也希望能建置藥物篩檢平台，發展Pif1抑制劑。

這項研究是第一次結合遺傳學與生化學，找出Pif1解旋酶參與DNA修復以及作用機轉。研究結果已刊登在《自然》（Nature）期刊。◇