乳癌增生移轉 中研院發現關鍵蛋白質
中研院基因體研究中心助研究員黃雯華團隊，發現並證實乳癌惡化機制；蛋白質DSG2會隨著微環境的氧氣含量而增減，促使乳癌的增生與移轉。這項研究首次觀察到，癌症的蛋白質會動態變化並影響癌症病程，未來可望應用於臨床診斷及治療，包括癌症診斷生物標記、預後追蹤療效、標靶治療等。
乳癌患者的5年存活率已高達90%，不過，一旦發生癌症轉移，存活率便會陡降到30%以下。如何避免癌細胞的擴散，是乳癌治療的重點之一。
黃雯華指出，研究團隊於2016年分析乳癌轉移的基因數據時，發現DSG2（Desmoglein-2）含量異常高；經比對乳癌病患的檢體切片後，發現癌細胞有DSG2的病患，存活率偏低、復發機率較高。同樣現象在以國外患者為族群的基因研究中也被證實，且不限於乳癌種類。
研究團隊將乳癌細胞植入小鼠乳腺脂肪袋，發現其乳癌細胞的DSG2基因表現量越高，小鼠的乳癌腫瘤就越大，且血液內及轉移到肺臟的癌細胞也明顯較多；但DSG2並非一直大量表現，會在特定階段中減少表現，而此一改變，將使其成為癌症轉移的推手。
黃雯華解釋，癌細胞首先在乳房大量生長，藉由DSG2的黏附能力不斷增大腫瘤，當腫瘤核心的微環境開始出現缺氧狀態時，厭氧關鍵調節蛋白HIF-1α便會啟動反應來抑制DSG2。少了DSG2，癌細胞失去黏附力，開始脫離原生腫瘤進入血液，隨著循環系統傳播到體內其他部位，並生長成新腫瘤，形成癌轉移。
黃雯華說，掌握DSG2的促癌機制，有助於將其作為癌症診斷的生物標記。未來在臨床診斷上，可分析腫瘤中與血液中癌細胞的DSG2含量，以追蹤預後的表現，或檢視治療方法是否奏效，也可將DSG2作為治療標靶；相關治療策略的開發，仍須考量DSG2在癌症不同階段中的表現量及功能，有待癌症研究領域進一步探討。
除了乳癌，黃雯華表示，許多數據也顯示子宮頸癌、頭頸癌和肺癌等，也都有大量DSG2，且會影響預後情形；DSG2將有機會成為未來癌症研究關注的新焦點之一。
此外，這項研究另一項突破過去的發現，則是HIF-1α不僅會透過激活促癌基因使癌症惡化，有時還會藉由抑制其他促癌基因（如DSG2）的表現，加速腫瘤轉移。這也是相關領域未來值得留意的面向。
