直腸癌新發現 突破抗藥瓶頸

台北榮總與陽明大學研究團隊發現，大腸直腸癌幹細胞中，透過誘發微型RNA146a，可促使幹細胞增殖，並產生抗表皮生長因子（EGFR）標靶藥物之抗藥性。陽明大學微生物免疫學研究所教授楊慕華13日表示，未來如與標靶藥物MEK抑制劑或β-catenin抑制劑併用，可望有效延長病患存活率。

治療晚期大腸直腸癌最棘手的是，患者在治療期間所產生3～4成抗藥性，目前不但機制不明，也沒有標記可預測，為大腸癌治療一大瓶頸。研究團隊透過高通量基因體分析，找到大腸直腸癌幹細胞中，轉錄因子Snail可以透過誘發微型RNA146a，促使幹細胞增殖，並產生對EGFR標靶藥物的抗藥性。

楊慕華教授指出，現在使用EGFR標靶藥物治療末期的大腸直腸癌患者，但療效有限。目前有MEK抑制劑和β-catenin抑制劑兩款標靶藥物，雖然還沒進入臨床試驗階段，不過在動物實驗中都證實，能有效抑制微型RNA146a作用，增加大腸直腸癌幹細胞對於抗EGFR標靶藥物的療效，將來如能與EGFR標靶藥物併用，可望延長患者存活率。

這項研究成果已發表於生物醫學期刊《自然細胞生物學》（Nature Cell Biology）。◇