細胞肥胖記憶作怪 減了又胖、胖了又減

「減肥」一直是熱門話題，但許多人減肥後因復胖而苦惱不已。最新研究顯示，減肥後體重反彈，恐怕與脂肪細胞保留肥胖時的「記憶」有關，這種「記憶」會長期影響減重效果。

肥胖會對人體健康帶來諸多風險，如心血管疾病、代謝異常，以及生育率下降等問題，很多人積極減重，希望通過健身、有氧運動、飲食控制和藥物治療等達到效果。

溜溜球效應是復胖元凶

不少人成功減肥後，體重卻出現反彈現象，這種反彈被稱為「溜溜球效應」。瑞士蘇黎世聯邦理工學院、德國萊比錫大學與瑞典卡羅林斯卡學院等大學和研究機構攜手探索「溜溜球效應」生物機制，發現該效應可能與脂肪組織保留過去肥胖狀態的「記憶」有關，從而阻撓人們減重。

研究首次證明，脂肪細胞具有肥胖的表觀遺傳記憶，研究成果已發表於《自然》雜誌。

研究人員檢視、分析一群重度肥胖受試者的脂肪組織活體樣本，並與從未患有肥胖、健康人群的脂肪組織作比對。結果顯示，肥胖組的脂肪細胞中某些基因比對照組更活躍，但其他有助於脂肪細胞正常運作的基因則被抑制。而肥胖參與者接受減重手術2年後，體重雖然顯著下降，但體內脂肪細胞基因活動方式，仍與肥胖時期模式相似。

這一發現與先前做肥胖小鼠的實驗結果雷同，代表人類與小鼠的肥胖「記憶」機制或許高度相似。

表觀遺傳影響細胞記憶？

先前的研究中，科學家讓肥胖小鼠通過節食減重，觀察其體內脂肪細胞變化，從中尋找「溜溜球效應」產生的主要原因。當時結果顯示，肥胖會導致小鼠脂肪細胞內某些基因被活化，產生特徵性的表觀遺傳變化，即使肥胖小鼠瘦身成功且節食幾個月，體內的脂肪細胞依舊按照肥胖時期的「記憶」運作。

「表觀遺傳標記」是指生物受到環境因素、飲食習慣和身體狀況（如肥胖）影響出現的改變（本體DNA序列未變），這種改變可能會活化和抑制某些基因，從而影響細胞行為，且影響的時間可能維持幾年，甚至數十年之久。

實驗人員也發現這種「記憶」，改變脂肪細胞對食物的反應，在吸收養分和成長速度上皆比普通細胞更快，導致曾經肥胖的生物，體重增加更快，同時解釋為何減肥後體重難以維持。

研究人員表示，脂肪細胞的「記憶」可能持續數年，但目前尚不清楚能夠記住肥胖多久，且脂肪細胞壽命較長，難以快速被新細胞代替。

研究團隊認為，不僅脂肪細胞擁有肥胖「記憶」，溜溜球效應可能對大腦、血管和其他身體細胞也發揮作用。他們計畫未來進一步研究這些細胞是否同樣「記憶」肥胖狀態，以及如何影響人們的體重管理。

正是由於這種記憶效應，預防肥胖比減肥後維持體重更重要。這才是對抗『溜溜球現象』最簡單的方法。（123RF）

肥胖記憶無法改變

研究共同作者、蘇黎世聯邦理工學院生物學家勞拉‧欣特（Laura Hinte）解釋，「表觀遺傳會影響細胞行為，促使細胞執行某些特定動作。」

欣特說，脂肪細胞記住肥胖的機制，目前無法通過藥物改變或消除。「脂肪細胞是一種長壽細胞，平均可以存活10年，直到我們的身體用新細胞取代。這也許是我們未來的研究方向，但就目前而言，我們必須忍受這種記憶效應。」

研究領導人、蘇黎世聯邦理工學院健康科學與技術系食品教授費迪南德‧馮‧梅恩（Ferdinand von Meyenn）表示，「人體的脂肪細胞會記住它們過重時的狀態，讓人更容易恢復過重狀態。」

預防肥胖勝過維持體重

馮‧梅恩說，「正是由於這種記憶效應，預防肥胖比減肥後維持體重更重要。這才是對抗『溜溜球現象』最簡單的方法。」

他對《衛報》強調，「我們的研究顯示，脂肪細胞的記憶使它們對糖或脂肪酸的反應更快，且一心想回到當初那個肥胖狀態，這也是減肥的人，難以維持體重的原因之一。」

美國波士頓貝斯以色列女執事醫療中心（BIDMC）研究脂肪組織的生物學家埃文‧羅森（Evan Rosen）對《自然》雜誌表示，這項研究列出的表觀遺傳變化極有價值，但尚難確定哪些變化直接驅動脂肪細胞的「記憶」效應。馮‧梅恩表示同意，認為未來的研究最終會找出真正的因果關係。◇