研究藥物成癮 斑馬魚來幫忙

過去藥物成癮研究的實驗動物多以大小鼠為主，但研究耗費的成本極高，國家衛生研究院團隊研究利用飼養成本低的斑馬魚，來建立藥物成癮及復發的斑馬魚動物模式，幫助藥物成癮研究及治療藥物開發。

據法務部統計，從2017年到2019年，單純施用毒品的受刑人，吸毒再犯率高達五成一；施用毒品離開矯正機關的收容人及獲得緩起訴戒癮治療者中，也有高達四成四會於2年內再次使用毒品。

國衛院神經及精神醫學研究中心研究員陳慧諴表示，藥物成癮涉及環境刺激與藥物酬賞效果的連結，成癮者接觸到藥物相關線索，例如環境、人物、氣味、物品等，就容易勾起對成癮藥物的強烈渴求，呈現無法自制想要使用藥物的心理狀態。

在藥物成癮行為研究中，運用一種古典條件制約學習，稱為「場地制約偏好」（CPP）來模擬類似的行為，實驗動物經過藥物與環境制約訓練後，會將藥物所產生的欣快感與其配對的環境線索連結，而產生偏好行為，是研究藥癮記憶的常用模式。

陳慧諴團隊以斑馬魚建立甲基安非他命成癮模式，並延伸到消除、戒斷和復發的階段，發現斑馬魚場地制約偏好模型，對藥物的預測效度和大小鼠相近。

斑馬魚與人類有7成同源基因

陳慧諴說明，斑馬魚與人類大約有70%的同源基因，成魚約2公分、0.5克，加上繁殖快速，飼養成本低，近年來成為取代鼠類主要的實驗動物，過去在藥物成癮行為研究上多以大鼠或小鼠為主，曾有嘗試使用斑馬魚來建立場地制約偏好，但大多僅限於測試藥物是否引發場地制約偏好行為，缺乏對後續偏好行為的消除與復發進行探討。

研究團隊在斑馬魚對甲基安非他命產生場地制約偏好行為後，藉由改變場地配對訓練或重複測試訓練的方式進行消除訓練，削弱原本藥物與其配對環境之間的連結，進而發現在制約偏好行為消失之後，再度給予甲基安非他命或利用追逐誘發壓力的狀況下，均會引起場地制約偏好的復發行為。

另外，斑馬魚在經過14天的戒斷後，甲基安非他命或壓力，皆可再度誘發顯著的偏好行為，類似成癮者長期戒斷後復發的狀況。

陳慧諴說，研究結果顯示，斑馬魚場地制約偏好模型，適合評估新興藥物如何影響體內精神物質，特別是改裝型混合式毒品的成癮性，未來也將能取代大小鼠進行新興毒品成癮性，以及藥癮渴求和復發的研究，有助於成癮治療的藥物與策略研發。◇