肢端黑色素癌治療露曙光　國衛院找到惡化關鍵

「肢端黑色素癌」為一種好發於亞洲人等非白人族裔的惡性皮膚癌，目前缺少有效治療標靶藥物，只能以傳統化學治療。國衛院經研究發現，褪黑素蛋白「TRPM1 (transient receptor potential melastatin 1)」可阻斷癌症惡化訊息，減緩癌症擴散。

「肢端黑色素癌」為一種惡性皮膚癌，常發生於亞洲人、拉丁美洲人、非洲人等非白人族裔中，主要發生在手掌、腳底、手足指甲床等區域，發現時多已晚期，目前致病原因不明，且只能以傳統化學治療，無有效的治療標靶，預後較差。

國衛院癌症研究所助研究員沈哲宏指出，目前已知近50%的黑色素皮膚癌帶有BRAF基因突變，可使用BRAF抑制劑進行標靶治療，不過肢端黑色素的BRAF基因突變率極低，顯示肢端黑色素癌成因與黑色素皮膚癌不同，肢端黑色素癌目前仍缺少有效的治療標靶。

沈哲宏與高雄醫學大學、日本九州大學合作，進行跨國肢端黑色素癌研究，以組織免疫染色結合臨床特徵分析87名受試者的癌組織檢體，發現細胞膜上可控制鈣離子通透細胞的TRPM1蛋白，透過提升胞內鈣離子濃度啟動訊息傳導，促進肢端黑色素癌惡性化。

TRPM1是細胞膜上可控制鈣離子通透細胞的蛋白，正常存在皮膚和眼睛的色素細胞，目前對TRPM1參與調控黑色素皮膚癌的侵襲及轉移能力的分子機轉研究尚不清楚。

沈哲宏說明，團隊從受試者提供的檢體成功分離並培養了台灣本土的TRPM1高表達肢端黑色素癌細胞株CA11，並且找到CaMKII抑制劑的小分子化合物KN93，達到關閉阻斷訊息傳遞的效果，阻止癌症惡化，在動物模型實驗中也證實可抑制腫瘤生長，為肢體型黑色素細胞癌提供別具潛力的新治療方向。

這項研究找到新穎TRPM1參與肢端黑色素癌惡性化途徑，評估抑制其下游活性作為治療肢端黑色素癌策略的潛力。