國衛院開發癌症免疫新藥 可抗腫瘤、調節免疫活性

癌症盤據國人十大死因之首已40年，國人罹癌率逐年攀升，傳統手術治療僅能治療罹患局部腫瘤的病人，化學療法及放射線療法雖能殺死快速生長的癌細胞，但卻有許多不良副作用。國衛院新藥研發團隊18日表示，已開發出癌症免疫療法藥物BPR5K230 ，能雙重抑制AXL與MERTK過度表現，同時激活免疫反應打擊癌細胞。未來將優先使用於較難治療、易復發的三陰性乳癌、肝癌，及非小細胞肺癌末期癌症病患。

國衛院生技與藥物研究所新藥研發團隊，運用激酶蛋白結構與活性最佳化的策略，成功開發具有高親和力、高度選擇性、低副作用的AXL與MERTK新穎雙重激酶抗癌小分子抑制劑BPR5K230，可雙重抑制AXL與MERTK過度表現，克服專一激酶抗癌藥物的抗藥性問題，並激活免疫反應打擊癌細胞。

國衛院生技與藥物研究所研究員顏婉菁表示，標靶治療近年來成為癌症新興療法，但癌細胞透過持續地基因突變，產生抗藥性，改變腫瘤微環境、逃脫免疫系統監控，這也讓癌症免疫療法因而誕生。

顏婉菁提到，但目前癌症治療方法，都無法同時抑制癌細胞，調節腫瘤免疫微環境，合併使用不同類型的標靶抗癌藥物，雖然可增強抗癌效應，協同及加成抗腫瘤與免疫調節效應，但藥物相互作用可能會導致脫靶，也可能會影響藥物吸收與代謝。

顏婉菁說明，國衛院開發具有高親和力、高度選擇性、低副作用的AXL與MERTK為標的癌症免疫療法藥物BPR5K230，因擁有雙重標靶，可抗腫瘤與調節免疫活性，並可雙重抑制AXL與MERTK過度表現，克服專一激酶抗癌藥物的抗藥性問題，並激活免疫反應打擊癌細胞。此藥品目前已申請專利保護。

顏婉菁表示，經動物實驗證實，BPR5K230單獨或與免疫檢查點抑制劑合併使用，都有抗腫瘤的功效，還能減少腫瘤內的M2腫瘤相關巨噬細胞，並在脾臟中增加效應T細胞，另外，BPR5K230也具有良好的口服吸收率、體外肝細胞微粒體穩定性，並在小鼠毒理試驗表現出良好的安全性。

顏婉菁表示，未來主要會用於治療容易復發的「三陰性乳癌」、「肝癌」與「非小細胞肺癌末期癌症。 預估2029 年全球市場開發價值預測，三陰性乳癌將達13億、肝癌達11億、非小細胞肺癌達90億等規模，待能將新藥持續推向各項癌症治療領域。