漸凍症新突破 微型RNA可評估發病風險

漸凍症解凍新突破。中研院分子生物研究所副研究員陳俊安研究團隊發現，微型核糖核酸mir-17～92在四肢運動神經元表現量特別高，卻在漸凍症小鼠發病前顯著減少。陳俊安4日表示，mir-17～92可望用於評估漸凍症發病風險，也有潛力作為以基因治療漸凍症的標靶藥物，預估10年內可發展出新藥。

漸凍症學名為肌萎縮性脊髓側索硬化症，好發於50歲以上。陳俊安指出，漸凍症20%到25%是由說話跟吞嚥困難開始，但大部分病人是因為四肢肌肉無力才察覺到症狀。台灣約有800到1,000位漸凍症患者，每年大約有450位新病患被診治出來，只有10%有家族遺傳史，90%發病原因不清楚，發病後平均壽命約2～5年。

研究團隊發現的漸凍症轉機，奠基於陳俊安2015年基礎研究成果。陳俊安說，2015年研究發現，正常小鼠胚胎的mir-17～92大量表現於中樞神經系統中，會抑制下游幾個基因（其中最重要是PTEN）不會被活化，還有控制一些酵素，讓運動神經元可以正常運作。不過，當小鼠胚胎運動神經元失去mir-17～92時，會導致PTEN被酵素催化，讓原本應該在運動神經元細胞質的PTEN進入細胞核中，造成運動神經元死亡。

中研院分子生物研究所副研究員（左2）與漸凍博士陳銀雪（左1）、凍人協會理事長林詠沂交換意見。（記者徐翠玲／攝影）

中研院指出，這次新研究為驗證mir-17～92是否也在漸凍症的運動神經元退化上扮演關鍵角色，研究團隊採用多種生物模式系統做病理驗證，包括小雞胚胎、SOD1G93A 漸凍症小鼠以及其幹細胞分化的運動神經元、漸凍症患者的誘導性多功能幹細胞所衍生的運動神經元（iPSC～MNs）等，觀察mir-17～92的作用與表現後，均得到一致的結果。

陳俊安說，新研究有兩項大突破，一是在漸凍症發病、運動神經元退化前，小RNA mir-17～92表現量明顯下降，未來可作為預測漸凍症發病的生物標記，PTEN進入運動神經元細胞核中，也可作為預測可能發病的重要機轉。一是針對mir-17～92進行基因治療，漸凍症小鼠的生命，可從140天、45天左右，延長到將近175到180天，mir-17～92也有可能作為以基因治療漸凍症的標靶藥物。

這項研究成果已刊登於國際期刊《細胞：幹細胞》（Cell Stem Cell）。陳俊安表示，研究團隊採用SOD1漸凍症小鼠與漸凍症患者血球細胞進行研究，對於90%不知病因的漸凍症，mir-17～92的預測能力與治療效果，是否跟SOD1一樣好，將是團隊未來努力方向。

美國核准Riluzole、Nuedexta、Radicava三種漸凍症藥物，台灣只核准Riluzole上市。陳俊安說，目前正在申請世界各國專利，也與藥廠洽談中，還需要更多臨床動物和人類細胞實驗，才能正式進入臨床應用，預估10年內可開發出新藥。另外，諾華上週剛宣布脊髓肌肉萎縮症基因療法，但治療費用高達210萬美元，過於偏高，小RNA治療或許可提供一個更好的標靶藥物途徑。