癌細胞轉移惡化 中研院揪出元凶
癌細胞轉移的關鍵基因被揪出來了。中央研究院生物醫學研究所研究員周玉山、博士後研究員葉希文研究發現，癌化的腫瘤細胞後期會表現大量的新穎致癌基因PSPC1，促使癌細胞增生、侵襲及轉移。周玉山2日表示，PSPC1會是研發藥物的新標的，未來若能抑制PSPC1表現，便能降低癌細胞生長和擴散，更有助研發治癌新藥物。
癌化腫瘤細胞的侵襲和轉移是癌症病患死亡主因之一。轉化生長因子-β1（TGF-β1）一方面抑制正常細胞增生、調節平衡細胞生長機制，一方面促進癌細胞增生、侵襲及轉移。TGF-β1的功能依癌症惡化進程有所差異，科學界也始終無法了解TGF-β1的「雙面角色」。
研究團隊利用全基因體分析肺癌、乳癌、肝癌、攝護腺癌等惡性腫瘤，發現許多惡性腫瘤組織中PSPC1大量表現，並主導癌細胞內TGF-β1訊息重新編程。
當細胞表現低量PSPC1時，TGF-β1抑制細胞增生；但當癌細胞大量表現PSPC1時，PSPC1同時增加Smads蛋白交互作用及TGF-β1表現，增強TGF-β1癌轉移訊息傳遞，讓癌細胞惡化、轉移。
研究團隊亦發現，癌症病人低存活率也與PSPC1過度表現相關。因為PSPC1會增加癌細胞上皮細胞間質轉型及癌症幹細胞特性，促使癌細胞增生轉移。
「不論是PSPC1主導致癌基因的編程轉錄機制，或TGF-β1於癌細胞中的變動，都是科學界首次發現」，周玉山說，研究成果不僅對腫瘤細胞癌化進程提出新觀點，PSPC1更是抗癌新標的，對往後研發癌症藥物有重大助益。
論文〈PSPC1 mediates TGF-β1 autocrine signalling and Smad2/3 target switching to promote EMT, stemness and metastasis〉已發表於國際期刊《自然細胞生物學》（Nature Cell Biology），同時獲選為期刊重點論文，輔以專文介紹。
