早衰症致病關鍵 臺灣找到了

人類罕見疾病早衰症（HGPS）患者平均壽命只有13歲，雖已知是由基因突變造成，但病理機轉仍至今未明。不過，在科技部長期支持下，陽明大學生化暨分子生物研究所講座教授陳鴻震的團隊發現，細胞表面的初級纖毛異常可能是關鍵原因，提供了治療及研究的新方向。

早衰症（Hutchinson-Gilford progeria syndrome， HGPS）最早是在1886年被發現的極端罕見先天遺傳性疾病，患者在嬰兒時期就會開始出現發育不良、皮下脂肪變少、產生皺紋、禿頭、骨質疏鬆、心血管疾病及關節問題等症狀，且老化速度非常快，平均壽命只有13歲；直到2003年才由美國科學家發現與LMNA基因突變有關。

陳鴻震解釋，LMNA基因表現的是A型核纖層蛋白，是構成核纖層的主要成分之一，扮演細胞核骨架的角色，當LMNA基因發生突變時，細胞核會出現不正常的皺摺，甚至凹陷變形。除了早衰症之外，LMNA基因突變也與肌肉萎縮症、擴張型心肌病變等其他至少10種人類疾病有關，可統稱為「核纖層蛋白病症（laminopathy）」。

然而，陳鴻震的團隊率先發現，早衰症病患的皮膚纖維母細胞中的初級纖毛就正常人短且少。陳鴻震說明，初級纖毛的功能就像是細胞的天線一樣，用於偵測細胞外的環境變化，進而傳遞訊息讓細胞可以調適，可能會影響胚胎發育、嗅覺與味覺等感官；因此，推測初級纖毛的異常可能是導致早衰症的重要致病機轉。

該團隊也進一步利用LMNA基因的缺陷小鼠進行實驗，發現早衰小鼠有許多器官的細胞初級纖毛都出現問題；並利用RNA干擾技術，證實基因缺陷會干擾初級纖毛的形成。團隊進一步說明，LMNA基因缺陷會造成細胞微絲骨架（actin cytoskeleton）過度組裝，進而干擾初級纖毛的形成；反之，若抑制微絲骨架的組裝則可避免初級纖毛的缺陷。

這項發現不僅有助於了解早衰症及其他核纖層蛋白病症的致病機制，也開啟治療相關疾病與研究的新方向；這樣研究成果也登上歐洲分子生物學組織雜誌（EMBO Reports），並獲選為10月5日當期的封面。◇