中研院建構光控探針 找漸凍人症致病機制

中研院化學研究所副研究員黃人則研究團隊利用化學生物學技術，建構可在活體細胞中誘發TDP-43蛋白異常聚集的光控探針。此探針不但可以控制聚集體產生的時間和位置，並可直接觀察受光誘發的TDP-43蛋白澱粉狀纖維化過程，便於找出漸凍人症致病機制。中研院表示，希望未來可應用此光控探針於漸凍人症及其他神經退化性疾病，在基礎科學、臨床應用相關研究。這項研究成果已刊登於《美國化學會奈米》（ACS Nano）。

中研院指出，高度磷酸化的TDP-43蛋白雖已被證實為肌萎縮性脊髓側索硬化症（又稱漸凍人症，ALS）中包涵體的主要成分，此蛋白在致病機轉中所扮演的角色仍然不明，目前研究與醫療人員對漸凍人症早期診斷及治療依舊束手無策。

黃人則研究團隊所建構的光控探針有螢光標記、且可穿越細胞膜，不需使用繁複費力的顯微注射方式，即可在特定時間及空間上控制內生性TDP-43蛋白在細胞質內形成聚集體，並藉此影響核質運輸過程。這種由光控引發的TDP-43蛋白聚集體，亦會造成神經元的退化及死亡，因此可模擬神經細胞在退化疾病中的狀態。

光控探針可引發TDP-43蛋白聚集體，亦會造成神經元退化及死亡，可模擬神經細胞在退化疾病中的狀態。（中研院提供）

黃人則說，在目前已發展的化學生物工具中，光照是最佳體外遙控誘導方式之一。這項研究成果應用了新穎技術，以光遙控特異性致病蛋白之聚集，藉此模擬漸凍人致病的進程，用以探索神經退化性疾病之致病機制。相關的研究成果，正在申請專利，也希望能吸引國內外學界及業界對於此一領域之重視。◇